纳米凝胶有望杀灭角膜耐药菌
超级细菌遇到新克星
记者 郑文 通讯员 郑佳颖 曹露婷 童小仙
眼睛上直径仅10mm的角膜,敏感又脆弱,生活中一个不经意的触碰,都可能将病毒、细菌、真菌带入眼表。
目前的抗生素能够杀死绝大多数细菌,可是一旦遇上完全耐药的超级细菌,则几乎无效。患有糖尿病等全身免疫性疾病的患者,眼部发生的角膜损伤容易经久不愈,碰上超级细菌就更难医治。为此,医学专家们一直在寻找一种可以快速杀灭角膜耐药菌并促进角膜损伤愈合的全新治疗方案。
应用在糖尿病患者皮肤伤口愈合的纳米药物,能否在眼睛中找到相似性?纳米银的作用能否结合眼科特性攻克临床难关?近日,浙江大学转化医学研究院、浙大二院周民教授团队和浙大二院眼科中心主任姚克教授团队,在利用铜源复合纳米药物治疗和修复耐药菌性角膜溃疡领域取得重大突破。
银离子具有很强的杀菌作用,它的使用在日常生活中随处可见,比如婴儿餐具、纺织内衣袜子等,都是通过银涂层起到杀菌作用。
该研究团队合成的新型铜源复合纳米银眼用凝胶,在近红外激光照射后,能够在角膜感染的“罪魁祸首”超级细菌表面释放银离子,迅速破坏细胞壁,同时产生活性氧,破坏细菌胞内结构,加速细菌DNA损伤,从而高效杀灭超级细菌。
实验过程中,在高放大倍数透射电镜下,可以看到细菌表面发生强烈形变,细胞壁和细胞膜多处出现损伤和孔洞,甚至破碎,丧失结构完整性——令临床医生头疼的超级细菌,在遇到铜源复合纳米凝胶后被一一瓦解。
该纳米凝胶除了释放银离子之外,还可以同时精准控制铜离子的释放。银离子和铜离子“分工明确”,银离子的主要“职责”是攻克杀灭超级细菌,铜离子除了灭菌还有让伤口加速恢复的治愈功能——促进角膜上皮细胞迁移和内皮细胞管路生成,从而达到促进角膜愈合的目的。
研究团队还建立了糖尿病小鼠耐药菌感染性皮肤溃疡和角膜炎模型,以此检验该纳米凝胶的有效性。实验发现,在糖尿病小鼠MRSA感染性角膜炎模型中,使用纳米凝胶后可在25天内杀灭耐药菌并恢复角膜组织的透明性,病理切片发现纳米凝胶治疗后的角膜炎症细胞大量减少,角膜各层组织趋于完整。更重要的是,研究人员经过小鼠体内毒性检测后发现,纳米凝胶具有很高的生物安全性。
姚克教授表示,纳米材料在医学上的应用大有可为。“接下来我们会尝试逐步扩大适应症,对霉菌、病毒等其他类型的角膜炎进行验证,并进一步在临床上对久治不愈的患者进行应用。”
在浙江省重点研发项目的资助下,该研究团队还将对此项研究成果做进一步的临床前和临床转化研究。该项技术有望成为难愈性和耐药菌性角膜炎患者,如糖尿病、自身免疫性疾病、角膜基础疾病、严重角膜外伤和角膜移植术后感染患者的“救星”。