■ 钱丽丽

　　从2019年落户杭州市钱塘区开始，天境生物开始加速推进创新药研发和产业化布局。当接触研发创新药的时间越久，我愈发了解到，原始创新的方向往往藏在当下治疗尚未解决的临床难题里。对于企业而言，我们既要有识别新机制、新路径的眼光，也要保持耐心，沿着一个科学问题进行严谨的临床研究，不断验证治疗的可能性。

　　在生物医药行业，临床始终是原始创新的“起点”和检验场，创新药的研发不能只“盯着药”，而应“盯着病”，从病人的真实需求中探索创新药的研发路径。新冠疫情暴发后，重症患者的救治需求十分迫切。为了让更多病人能得到有效的救治，我们依托当时的中美研发协作，迅速推进自主研发抗体药物普那利单抗的临床探索，开展针对重症新冠相关细胞因子释放综合征的研究，尝试通过干预过度炎症反应，为患者寻找新的治疗方法。

　　创新药的研发并不是一朝一夕，而是一场考验耐心的科研长跑。我们之所以能在新冠疫情暴发后快速响应，得益于此前对此类疾病机制和创新靶点的持续积累。普那利单抗靶向的GM-CSF是参与免疫调节和炎症反应的重要细胞因子。围绕这一靶点，我们不断探索一个问题：能否通过阻断相关信号，抑制免疫系统的过度激活，减轻失控炎症对患者的伤害？同时，这一科学问题也贯穿于我们多年来对巨噬细胞活化综合征（MAS）的研究中。巨噬细胞活化综合征是一种进展迅速、危及生命的严重炎症性疾病，可继发于多种风湿免疫疾病。很多患者接受大剂量激素治疗后，病情仍难以控制或反复发作。

　　针对患者面临的这一困境，我们率先探索GM-CSF靶向治疗MAS的路径，以普那利单抗推进临床验证。近期，这项二期研究成果发表于国际权威学术期刊《血液学与肿瘤学杂志》，我们在难治或复发患者中也观察到积极的临床应答和显著的激素减量。当前，我们也正在推进针对MAS的三期研究，以进一步验证疗效与安全性。围绕过度炎症反应的持续研究，我们还将视野拓展到痛风性关节炎和脓毒症。虽然这些疾病的诱因和表现各不相同，但都涉及炎症反应失调。GM-CSF靶向干预能否帮助这些患者，需要在各自的临床研究中不断寻找答案。目前，普那利单抗治疗痛风性关节炎的二期研究正在开展，脓毒症二期研究也已获得临床试验批准。

　　回顾这段历程，我们意识到创新药的研发不是毫无章法的试错，而是要从疾病机制与临床需求间发现值得验证的联系，围绕这一联系保持耐心，不断提出问题、积累证据、持续研究。在不同疾病的研究与探索中，进一步理解同一机制的作用，也更加清楚创新药的适用边界。当然，要走深走实这条路，医药研发与临床研究需要紧密协作。在治疗中，我们与临床专家在评价药物疗效与安全性的同时，开展炎症相关生物标志物分析，进一步理解患者的治疗反应，而临床中的发现也由此成为下一阶段研究的依据。

　　人们常说，创新药的研发是“九死一生”，但作为企业负责人，我知道深耕原始创新是医药企业肩负的责任与使命。未来，我们将立足浙江，继续加强研发、临床开发与杭州生产基地的衔接，同时尊重研发规律，从临床难题出发，沿着科学问题不断深入，为有科学依据的探索提供持续投入，并根据临床证据不断审视研发方向，最终回到患者需求中检验研发价值，在这场久久为功的长跑中不断发力。

　　（作者为天境生物董事长兼总经理）