▶医学界对阿尔兹海默病的认识过程——

　　（1）1906年

　　Dr. Alzheimer 1906年11月的一次科学会议上，发布了一位51岁已婚妇女奥葛斯特·蒂的病历。

　　（2）1910年

　　精神病学教科书第八版中，正式命名为阿尔兹海默病。

　　（3）1984年

　　NINCDS-ADRDA指出诊断阿尔兹海默病的核心条件：早期情境记忆损害+1条以上支持条件。

　　（4）2007年

　　IWG-1将临床思路从病理诊断到生物学诊断，首次将生物标的物纳入诊断标准。

　　（5）2011年

　　NIA-AA将阿尔兹海默病进行临床分期。

　　（6）2014年

　　IWG-2将生物标注物细分成诊断&进展标志物，细分阿尔兹海默病的变异型，例如非典型痴呆、混合型痴呆等。

　　（7）2018年

　　NIA-AA将疾病定位为生物标志物定义的病理过程，强调认知症状、生物标志物都是连续变化的，生物标志物统一使用，并贯穿疾病全过程（ATN：Aβ、tau、神经元损伤/退行性变）。

　　（8）2018年

　　中国发布《2018中国痴呆与认知障碍诊治指南》，根据国内现状，对阿尔兹海默病诊断标准与药物治疗进行推荐。

　　▶相关药品的研发——

　　♦成功的有：

　　（1）1996年，FDA批准安理生上市（辉瑞公司与卫材公司联合）。

　　（2）2000年，FDA批准艾斯能（诺华）上市

　　（3）2001年，FDA批准加兰他敏（强生）上市。

　　（4）2003年，FDA批准美金刚（灵北）上市。

　　（5）2019年，10月CFDA批准九期一上市。

　　♦失败的有：

　　（1）2010年，礼来Semagacetat失败；

　　（2）2012年，辉瑞Latrepirdine失败；

　　（3）2012年，CURAXIS公司的Leurorelin失败；

　　（4）2013年，百特Human immune Globulin失败。

　　（5）2016年，礼来Solanezumab失败；

　　（6）2017年，默克Verubecestat失败；

　　（7）2019年，罗氏crenezumab失败；

　　（8）2019年，百健aducanumab失败（后数据校验，部分有效）。

　　♦还在努力的有：

　　（1）Biogen的抗tau蛋白抗体BIIB076进行Ⅰ期试验，gosuranemab正在进行Ⅱ期试验。抗β-淀粉样蛋白抗体BAN2401进行Ⅱ期试验。

　　（2）礼来正在进行阿尔兹海默病的Ⅰ期试验，研究两种化学物质——“Tau Morphomer”以及“O-GlcNAcase抑制剂”。

　　（3）Proclara Biosciences将人类免疫球蛋白蛋白质的一部分与Proclara的独特蛋白质技术——一般淀粉样蛋白相互作用基序（GAIM）相结合，以制造融合蛋白药物 NPT088，靶向β-淀粉样蛋白和tau蛋白。

　　（4）CT1812（小分子药丸，可破坏β-淀粉样蛋白与神经元σ-2受体的结合，被认为可以预防蛋白质毒性）涉及6项已完成，正在进行的临床试验，包括招募18名轻度至中度AD患者的Ⅰ期试验，招募21名轻度至中度阿尔兹海默病患者的Ⅰ/Ⅱ期试验，招募120名轻度至中度阿尔兹海默病患者的Ⅱ期试验。

　　（5）Cortexyme Inc.正在开发一种名为COR388的“首创细菌蛋白酶抑制剂”，靶向牙龈卟啉单胞菌。目前正在进行Ⅱ/Ⅲ期临床试验涉及573名轻度至中度阿尔兹海默病患者，旨在评估COR388的疗效、安全性和耐受性。

　　（6）艾伯维的抗tau蛋白人源化抗体药物ABBV-8E12，目前正在进行一项涉及400名早期阿尔兹海默病患者的Ⅱ期安全性和有效性评估试验（NCT02880956）。

　　（资料由浙江省精神卫生中心医疗办公室主任刘兰英提供）