国家科技进步一等奖花落正大青春宝

　　新年伊始，青春宝迎来了开门红第一个喜讯，一条来自北京人民大会堂全国科技奖励大会上的消息给冬日的杭城送来了温暖和喜悦：由张伯礼院士领衔，天津中医药大学、浙江大学、中国中医科学院、正大青春宝药业有限公司及天津医药集团有限公司联合完成的“中成药二次开发核心技术体系创研及其产业化”项目，荣获2014年度国家科技进步一等奖。正大青春宝是将技术应用于生产的直接践行者，消息传出，位于杭州市西溪路上的正大青春宝沸腾了，作为正大青春宝二十年的合作伙伴，相距不远的浙江大学同样洋溢着喜悦。

　　此次大会上，正大青春宝成为国内首个荣获国家科技进步一等奖的单体制药企业，对整个中药行业来说，自新中国成立以来，斩获此殊荣尚属首例。中药名企——正大青春宝再次成为舆论关注的焦点。

　　事实上，这已经是青春宝药业第二次与国字号的科技进步奖结缘了，早在2004年，正大青春宝便凭借“中药质量计算分析技术在参脉注射液工业生产中应用”项目荣获国家科技进步二等奖。

　　十年，两次荣耀的时间间隔；十年，从冯根生到冯鹤，跨越两代人的创新征程，青春宝为中药发展史写下了精彩华章，而贯穿其中的创新探索精神，则是正大青春宝保持基业长青的关键所在。

　　十年后的今天，正大青春宝用新的跨越证明了自我革新的强大能量，完善自身的同时，给传统中药产业插上了现代科技的翅膀，也为中华医药走向国际前台提供了有力契机。

　　文/沙德安 陈爽

破解中医中药天然短板

　　中药文化源远流长，汲取了中华文化中“天人合一”的精神理念，传统中药从原汁原味的自然取材到人工参与炮制的全过程，无不体现着人与自然之间的淳朴关系，然而，与建立在现代生物和现代化学基础上的西医相比，推崇经络、阴阳五行理论的中医显得虚幻难懂，从药物的具象来看，无论是制作工艺粗糙的传统中成药膏、丸、散、丹，还是现代中成药片剂、冲剂或颗粒，其有效成分究竟是什么？同样一味中药的有效成分是否相同？

　　很长一段时间，即使是深谙中医之道的中药大师也无法准确地回答这个问题，这成为医学界和社会公众质疑中医很关键的一点。

　　“就像泡一壶茶，尽管使用了同样的茶叶和水，不同的水温和哪怕轻微的茶叶投放量差异，泡出来的茶口感就不一样。”谈及这个问题，正大青春宝总工程师刘雳这样比喻说。

　　化学成分复杂、有效成分不清楚、药品各批次间存在着不稳定的现象，似乎成了中药制剂产品的天生短板，中药注射液注入人体后，临床不良反应率曾一度达到千分之十。近年来，震惊全国的中药注射剂不良反应事件，再次将中药注射剂推向了舆论的风口浪尖，中药注射剂因不稳定性和临床不良反应率偏高而饱受非议，制约着中药品种在现代医药市场上的普及。

　　面对现实困顿，总有先行者怀揣着使命感挺身而出，来打破僵化之局。

　　时间回溯至20年前，青春宝掌门人，著名企业家、国企改革先驱者冯根生，这位浑身流淌着其父亲、祖父胡庆余堂老药工的血脉，新中国成立时为胡庆余堂“关门弟子”的中药人，一直痴迷于中医中药的制造和改良，致力于中药的现代化和国际化，致力于中药造福于全人类；他秉承胡庆余堂创始人胡雪岩“戒欺”店训———“凡百贸易均着不得欺字，药业关系性命，尤为万不可欺。余存心济世，誓不以劣品弋取厚利，惟愿诸君心余之心，采办务真，修制务精，不至欺予以欺世人，是则造福冥冥，谓诸君之善为余谋也可，谓诸君之善自为谋亦可。”率领青春宝人，大胆“革新中国中药”，探索传统制药技术的升级改造，破解中药的天然短板，布局新世纪的中药革命，主动找到浙江大学程翼宇团队谋求合作，投入资金进行老药品改造，双方合作申报了国家九五攻关项目——中药现代化全国示范研究，在全国起到了示范引领作用。

　　“作为老牌的中药企业，青春宝的眼光是长远的，很早便认识到科技创新对传统中药产业改造的重要性。”国家药典委执委、浙江大学求是特聘教授程翼宇坦然道，“用现代科学技术提升中药制药水平，青春宝走在了前列。”

　　2004年，双方合作完成的“中药质量计算分析技术在参脉注射液工业生产中应用”项目，获得了国家科技进步二等奖殊荣，青春宝主力产品——参麦注射液在激烈的竞争中脱颖而出，成为中药注射剂市场上的一枝独秀，也促使整个中药制造实现了从粗放型到自动化的跨越。

　　如今，从父亲手中接棒的冯鹤带领新一代青春宝人，坚定不移地恪守“戒欺”信条，缔造着新的中药传奇。

　　青春宝的生产实践与前沿科研的结合更加紧密了，浙江大学的科研团队成了青春宝的科研“知己”，新型的“产学研”模式为青春宝持续创新提供了智力支撑。和一般的从实验室出来的科技成果转换成产品不同，正大青春宝团队的科研参与感很强，主动参与核心技术的研发，和浙大一起走出了“车间——实验室——中试平台——车间”的循环“产学研”模式，浙大教授及博士生们在青春宝的生产车间里提出科学问题，捕捉产品痛点，再将实验室研究与中试放大相结合，尽快去车间验证并不断改进，以此保持工程技术和科学原理上的统一性。“到青春宝车间和在自己实验室的感觉是一样的。”程翼宇说。

　　尽管指纹图谱等技术已应用于中药生产，却仅限于评价药品批次一致性，在对中药药物成分的控制方面依然显得苍白。

　　然而，历经十年时间，经过与浙江大学团队的科研攻关，“中成药二次开发核心技术体系创研及其产业化”项目成果花落正大青春宝，中药生产中的药物成分控制难题得到破解。

　　“二次开发”围绕中成药的关键性问题，创新提出中成药二次开发理论、方法及策略，创立基于系统工程学的中成药二次开发核心技术体系，由临床准确定位、药效物质整体系统辨析、网络药理学、工艺品质调优和数字化全程质控等五大核心技术体系构成，实现从原料到制剂的全程质量控制。中药的化学成分有哪些？怎样剔除其中的有害成分，并将有效成分控制在一个合理的阈值？一系列问题有了科学解决之道。

　　“正大青春宝积极开展技术创新，让传统中药‘插上科技的翅膀’，在一定程度上，引领了中药科技创新，探索了中药现代化发展之路。”上海医药集团董事长、正大青春宝药业有限公司董事长楼定波给予充分肯定。用现代科学的语言讲述从老祖宗那里继承的老技艺，用技术创新使老产业焕发新生机，历时八年的中药二次开发技术已投入青春宝生产一线。一路走来，程翼宇教授见证了青春宝两代掌门人对技术创新的渴望和追求。

　　中药，是产业，也是民族文化的精粹。在杭州，有个关于中药制作工艺的有趣现象：每天，有不少参观者到胡庆余堂中药博物馆参观，这个昔日名震全国的“江南药王”旧地，留存着百年前体现中药制作工艺的器具，金铲银锅是其中的明星。在这里，人们通过老药工表演传统制药工艺,感受其中的繁琐工序和乐趣；另一边，在现代版的胡庆余堂——正大青春宝的生产车间，近红外光谱应用于投料控制、生产中的中间体质量控制、清洁区设置的分散式多点尘埃粒子在线监测系统等，无不彰显着中药生产工艺的现代风采。二者均缘起胡庆余堂，同样的中药文化情结，不一样的制作工艺，穿越了百年时空，引发现代人对传统中医文化新的思考和审视。

迎来中医中药春色满园

　　继承中医制药传统，顺应时代发展求新求变，实现中医新旧技术之间的平衡，秉承着胡庆余堂“采办务真，修制务精”精神的青春宝，在和谐、有序的现代化发展之路上越走越亮堂。

　　“医者，是乃仁术”，药品质量即为人品质量，二次开发给青春宝的药品质量上了新“保险”。比如，青春宝在参麦注射液原料质检、生产过程、成品质检等三大环节设置550余个质控点或自动控制点，利用在线和旁线相结合的过程质量检测技术、制药过程数据与工艺参数信息管理系统、中药制药过程集成分析与控制系统，实现了生产过程和质量管理的数字化，建立了产品质量追溯机制。

　　临床用药效果忠实地反馈着“二次开发”带来的真切实惠。

　　自2009年开始，正大青春宝和有关机构合作在上海、北京、天津、广东、浙江、安徽、辽宁、吉林等一百多家医院开展了多中心、前瞻性地进行参麦注射液安全性集中监测研究。不久前，来自上海药品不良反应监测中心的一组数据显示正大青春宝中药注射液不良反应发生率属罕见级，通过二次开发，中药注射液的质量和安全性有效提高了。

　　“采办务真，修制务精”，一直是正大青春宝雷打不动的制药铁律，直接体现着胡庆余堂的“戒欺”理念。严格把控药材质量，整个二次开发系统中的源头环节。

　　再过不久，青春宝的浙麦冬GAP种植基地将迎来新的收获季。2010年，这块慈溪市胜山镇七塘北面总面积约1200多亩，以及三门县横渡镇白溪村800亩的浙麦冬种植基地的建成，意味着正大青春宝探索规范化种植的开始，也给参麦注射液提供了足量的药材保障。

　　“那里土层深厚、土壤肥沃，几乎没有重金属农药残留，非常适宜浙麦冬生长。”刘雳说。用慈溪当地人话说：“这是慈溪这片土地馈赠的礼物。”在省内建种植基地，同时跳出浙江，寻找作为药材源地，比如在东北的人参基地供应，在山东的丹参供应基地，均是通过GAP认证的药材基地，通过源头控制，把好整个系统工程的第一关。

　　道地药材、制药过程控制、临床反馈，环环相扣，形成了一个全链条的闭路系统，保障着质量更好、效果更明确、副作用更小的中成药——参麦注射液和丹参注射液的生产。作为纳入国家基本药物用药目录的基本药物，二次开发使两种药物再次展现了品质优势，在市场上独占鳌头：2008年至2014年第三季度末，正大青春宝参麦注射液销售额达40.07亿元，丹参注射液销售额达7.22亿元。

　　乘着二次开发的东风，正大青春宝“改老药，搞大药”，尝到了发展的甜头，整个中医中药界也因此迎来了一股变革的新风：

　　夯实了中药理论在国际学术界的地位。据了解，在“二次开发”项目推进中，科研团队共获19项发明专利及7项软件著作权，提高国家药品标准8项；发表论文150篇，SCI收录91篇，SCI他引425次，为中成药开拓国际药品市场奠定了基础。

　　给中国中药产业带来了提质增效的契机。目前，中药二次开发成果正在全国19个省市推广，应用于近百家中药企业，并被纳入国家科技计划及产业发展规划，引领中药产业创新发展方向。据统计，销售额过亿元的中药品种由2006年的100多个增加到350余个。超过10亿元的企业从无增长到现在的30多个。中药二次开发推动中药产业技术升级换代，带来的社会综合效益正在迅速凸显。

　　“中药产业通过产学研协同创新，所提出的中药制药过程质量控制技术理论历经技术突破及产业化应用，不仅使正大青春宝一家企业迈入高新技术产业，而且对中国的中药产业提质增效起了引领支撑作用，并且对其他中国传统产业的转型升级有示范作用，在新形势下对我国社会和经济发展意义重大。”程翼宇教授的话掷地有声。

共筑中医中药创新梦想

　　低调内敛的提取车间坐落在正大青春宝公司厂房深处，在生产过程控制中处于举足轻重的地位。作为全程参与“中成药二次开发核心技术体系创研及其产业化”项目的人员之一，在弥漫着中药香味的车间，八年来，车间主任莫必琪习惯了“开会、试验”循环往复的工作模式。

　　“中药行业厂家长期停留在半机械化生产阶段，为什么不将现代化生产技术用于中药，提高中成药的质量？”这种朴素认识是莫必琪和他的团队坚持科研的原因，也是正大青春宝一直选择创新探索的理由。

　　提取车间的工作模式是青春宝和浙大深度“产学研”结合的一个缩影，双方合作始于2005年。浙江大学团队始终紧跟项目进度，适时更新“中药生产过程质量管理智能平台”的版本，比如，丹参工艺参数数据采集出现问题了，浙大的团队就会立刻对相关的软件程序进行完善；针对提取车间提出的问题，浙江大学团队制定出专门的方案，对于这种“定制式方案”，一线工作人员具有“一票否决权”，在项目推进中，工作人员曾三次推翻过浙江大学提供的整体方案。

　　“尽管过程中有碰撞，但是大家的目标是一致的，两个团队真正做到了心心相印，和浙大的十几个博士生一起，我自己得到了快速成长。”提取车间技术副主任傅迎坦言，在理论和实践无缝对接的工作氛围中，对加入团队不到7年的她来说，参与科研提升了自我的综合素养。

　　谈及获得国家科技进步一等奖的荣誉时，不善言辞的莫必琪的一段感慨让笔者不免动容：“从老冯总开始，我们就一直在做这件事，却从没有往获奖这方面想过。对于从事一线科研和技术的人员来说，如果不做这件事，还有什么事让我们感到充实和满足感呢？”这就是正大青春宝的科研人员，对中药科研工作怀着朴素的执着，而荣誉，更像是相伴而来的自然而然的存在。

　　时间在变，现代文明以各种繁芜的形式刷新着人们的认知，然而，总有不变的理想超越了光阴的概念，值得一代代人前赴后继，在时间的洪流中选择坚守。比如，流淌在中华民族精神基因中的中医文化，比如，青春宝人坚持不懈的中药革命之梦。

　　梦想从百年胡庆余堂走来，正大青春宝的根基因此壮大，凝结着老一辈掌门人冯根生的心血，又在新一代接棒人冯鹤的细心呵护下日益璀璨鲜亮。

　　“胡庆余堂老祖宗的‘采办务真，修制务精’精神，其核心就是注重质量，也正是我们牢牢把握的制药底线。这关乎到胡庆余堂和青春宝两个品牌的声誉，更是青春宝生存的根基。”正大青春宝药业有限公司总裁冯鹤如是说：“二次开发将应用于青春宝更多的中成药中，五年后才能看到基本框架。”

　　二次开发在参麦注射液和丹参注射液的应用只是漫漫征程的第一步，对于阵容强大的青春宝药物家族来说，意味着后续攻关和创新工作面临着更多繁重的考验，而青春宝，早已为此做好了准备。

　　浙江省经济信息化委员会医药石化行业管理办公室主任夏伟军指出:

　　中药是我省着力推进的历史经典产业和健康服务重要支撑产业，在我省具有广阔的发展前景。青春宝药业作为老牌的全国中药榜样企业，大力推进产学研协同创新和产品二次开发，符合现代中药发展方向。此次“中成药二次开发核心技术体系创研及其产业化”项目荣获国家科技进步一等奖，不仅对青春宝药业举足轻重，更重要的是为传统中药走向现代、振兴我省中药产业发展起到了很好的示范引领作用。

　　创新，不只是为了创造今天的价值，更决定了企业明天的价值。青春宝的两代人，追逐着同一个梦，让经历过历史涤洗的胡庆余堂荣光再现，使青春宝以中药企业翘楚的姿态屹立于全球中医中药市场，这梦想之光，源自孜孜探索的中医药人一脉相承的精神承袭，她让中药永葆强大的内生力量，续写中华医药文化的宏篇巨章。

中药注射剂临床如何把握？

　　医院是检验药品效果的终端，药品的疗效和安全性如何，临床医生的体会最为贴切。近年来，个别中药注射剂在患者群体中出现过不同程度的不良反应，这种现象让不少医院对使用中药注射液心怀芥蒂，也使中药注射剂发展面临着巨大的阻碍。浙医一院的陈作兵主任医师从事临床工作十几年了，从急诊到门诊、从住院部再转入如今的医疗康复中心，对中药有颇深的情怀，日前，就中药注射剂临床如何把握的问题，我们和他进行了一番探讨。

　　问：就你多年的行医经验来看，中药注射剂在临床上的整体表现怎样？

　　答：中药成分复杂，制作方式多样，将中药引入注射剂领域，可谓饱受质疑，再加上某些中药企业对药材控制不严格，多渠道的药材来源更无法保障药品效果一致性和安全性，直接导致某些中药注射剂临床效果不佳，不少医院已经对中药注射剂叫停。

　　问：请具体谈谈青春宝中药注射剂在临床上的使用和表现情况？

　　答：我们使用中药注射剂已经十几年了，不良反应发生率为罕见级，在心血管病患者、接受放射化疗的肿瘤患者群体中，中药注射剂均有不错的临床表现。另外，医疗系统有自身的药品更新体系，临床表现不佳的药品会很快被淘汰出局，而青春宝的中药注射剂经受住了十几年的临床考验，一直表现不俗。

　　问：你觉得中药注射剂实现可持续发展，需要破解哪些方面的问题？

　　答：从传统角度来说，人们对中药的认知停留在“口服”上，中药注射剂方面的知识普遍匮乏。因此，社会公众急需科学的态度和一定的中药知识，消除对中药注射剂的误解，给中药成长的空间。另外，中药企业要不断地通过技术创新，完善自身，增强注射剂成品的安全性和效果一致性。像青春宝用八年时间完成的“二次开发”项目，这种创新将推动整个中药产业的发展。对中药事业来说，技术和科研创新是一个漫长且无止境的探索，只有坚持不懈，中药的开发才能实现持续地螺旋状上升趋势。

　　本版摄影 沙德安 （左上2幅由正大青春宝提供）