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00014版:人文·好奇

看清CCR5真面目

对新型抗艾药物研发具重要作用

  本报杭州9月15日讯

  记者 石天星

  最新出版的美国《科学》杂志的封面是一张高分辨率三维结构图,它让科学家惊呼:这就是CCR5!它是中科院上海药物研究所研究员吴蓓丽课题组的研究成果。

  CCR5,人体细胞表面的一种蛋白受体,早在1996年,科学家就发现,CCR5和另一种蛋白CXCR4是艾滋病病毒HIV进入人体细胞的主要入点。曾有研究发现,约10%的欧洲人体内缺失CCR5,这些人就几乎不会感染艾滋病病毒。

  2010年,美国斯克里普斯研究所的研究人员成功解析出CXCR4的结构,3年之后,吴蓓丽带领课题组完成了解析CCR5的主要工作。

  科学研究表明,大多数种类的艾滋病毒在侵袭人体细胞的初期是以CCR5为共受体,但经过一段时间后,病毒共受体转化为CXCR4,使得人体中更多类型的细胞被感染,加剧了病毒在人体内的进一步扩散,最终导致艾滋病的发生和患者死亡。

  “成功解析CXCR4和CCR5的晶体结构,也就意味着可以了解它们的工作机理。”吴蓓丽解释说,迄今,马拉维若是世界上唯一上市的抗艾滋病药物,在这次解析CCR5的过程中,研究人员“看到”:马拉维若可以将CCR5的分子构象锁定,使其处于非活性状态,从而阻断CCR5与艾滋病病毒的结合。“以前我们只知道这种药有抗艾的功效,但并不清楚它的功效是怎么来的,现在终于明白了。”

  中国科技大学化学物理系教授江俊说,蛋白质的功能是由它的结构决定的,弄清楚了CCR5的结构和工作机理,反过来就可以寻求调控其功能的途径。吴蓓丽说,呈现出CCR5抵抗艾滋病病毒的精细构象之后,可以将许多正在研发中的抗艾药物的作用机理尽收眼底,可以让药物研发更具针对性。

  在该论文发表之前,中科院上海药物研究所就着手筛选能够抑制CCR5活性的类药物分子,而最近刚获得的实验结果表明,其抑制HIV的活性比现在的常用药物更好。

  CCR5是新型抗艾滋病毒药物研发中最受关注的靶点之一,这一最新研究成果对于人类研发出更为有效的抗艾滋病毒感染的新型药物具有重要意义。《科学》杂志编辑海伦说:“这一重要研究是艾滋病研究领域里的又一个重要里程碑,为开发更好的艾滋病病毒疗法提供了至关重要的见解。”


浙江日报 人文·好奇 00014 看清CCR5真面目 2013-09-16 3186360 2 2013年09月16日 星期一